上海市微生物学会

2024年11月9日晚，第十届临床微生物学与感染病学国际论坛暨第七届微生物耐药防控高峰论坛的年度青年科学家论坛顺利举办。经组委会前期遴选，10位来自全国各地的杰出青年学者脱颖而出，各携前沿研究成果齐聚一堂，共襄盛举，为临床微生物学与感染病学领域注入新的活力，为应对全球微生物耐药挑战提供崭新思路。此次论坛由上海市公共卫生临床中心朱召芹教授、上海交通大学医学院附属仁济医院刘倩教授共同主持，上海市临检中心王敬华教授、上海交通大学医学院何平教授、复旦大学附属金山医院李刚教授作点评总结。

中国科学院上海免疫与感染研究所张雨萍老师以“Targeted inhibition of the histone H3 Acetyltransferase Gcn5 synergizes with caspofungin against invasive infection of Candida auris”为题，探讨了组蛋白H3乙酰转移酶Gcn5的靶向抑制与卡泊芬净联合对抗耳念珠菌侵袭性感染的潜力。作为一种超级耐药真菌，耳念珠菌（Candida auris）临床分离株的耐药率高达90%，且侵袭性感染的致死率高达60%，对人类健康构成了极大的威胁。在研究中，张雨萍老师发现组蛋白H3乙酰转移酶Gcn5在耳念珠菌的耐药机制中扮演了重要角色。通过靶向抑制该酶，能够显著增强抗真菌药物卡泊芬净对耳念珠菌的杀菌作用，且靶向抑制Gcn5可逆转耳念珠菌的棘白菌素耐药性，这一发现为抗真菌药物的研发和治疗提供了新的策略和思路。

上海交通大学医学院附属仁济医院高倩倩老师分享了题为“PBP2a positive MVs as Diagnostic and Monitoring Markers for Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus infections”的研究报告，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）以其高毒力、高耐药性著称，给临床治疗带来了极大困难。现有的诊断方法大多局限于对病原体本身的检测，忽略了宿主炎症反应这一重要维度。高倩倩老师的研究聚焦于PBP2a阳性微囊泡（MVs）作为新型诊断与监测标志物。通过系列实验，验证了其作为耐药相关生物标志物的可行性。研究结果显示，PBP2a阳性微囊泡在MRSA感染患者体内显著升高，且与感染程度和炎症反应密切相关。她指出，这些囊泡不仅与MRSA的感染状态紧密相关，还能反映宿主对感染的炎症反应，从而提供了一个更为全面、动态的监测视角。这一发现不仅丰富了MRSA感染的诊断手段，更为临床制定个性化治疗方案、及时评估疗效提供了有力支持。

上海交通大学医学院附属仁济医院刘倩教授对两位讲者汇报内容进行总结与点评。

苏州市中医院蒋童老师以《基于CRISPR技术的猴痘病毒DNA超灵敏检测平台》为题展开汇报。面对新突发病原体如猴痘病毒的全球威胁，蒋童老师致力于探索更高效、准确的病原微生物检测方法。他整合CRISPR-Cas技术，并创新性地结合等温扩增技术和荧光信号检测，创建了这一超灵敏检测平台。该平台不仅克服了传统分子诊断技术的局限性，还实现了猴痘病毒DNA的快速、高灵敏度和高特异性检测。这一研究成果为猴痘病毒等传染病的防控和治疗提供了科学依据，展现了CRISPR技术在病原微生物检测领域的巨大潜力。

上海交通大学医学院于静晨老师分享了题为《铜绿假单胞菌转录因子GavR的宿主内进化有利于慢性感染的形成》的研究成果。铜绿假单胞菌作为一种机会致病菌，在免疫低下的人群中易引发感染，在宿主天然免疫的压力下可以促进铜绿假单胞菌的进化，导致铜绿假单胞菌的长期定植，形成慢性感染。于静晨老师深入探究了铜绿假单胞菌在宿主内的进化过程，特别是转录因子GavR的作用。研究发现，在慢性感染过程中，GavR基因会发生9-bp的缺失突变，该突变通过抑制aceE转录使菌株生长变慢并且降低了毒力，但增强了其对过氧化氢的抵御能力和免疫逃逸能力，与慢性感染的形成密切相关。于静晨老师的研究不仅揭示了GavR在铜绿假单胞菌慢性感染中的重要作用，也为开发针对铜绿假单胞菌慢性感染的治疗策略提供了新的思路。

上海市公共卫生临床中心朱召芹教授对两位讲者汇报内容进行总结与点评。

上海市东方医院万菲菲老师展示了《一种基于核酸质谱技术多重检测热带念珠菌耐药基因突变的方法》研究成果，针对现有抗真菌药物敏感性方法检测时间长、流程复杂、结果判读较为主观的不足之处，她基于多重PCR以及基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱技术（MALDI-TOF MS），成功建立了一套能够在6—8小时快速检测热带念珠菌（Candida tropicalis）36个耐药相关单核苷酸多态性位点（SNP）的检测系统，该系统能够有效检测耐药相关突变，为临床快速筛查耐药热带念珠菌，监测热带念珠菌分子流行病学提供崭新方法。

复旦大学附属华山医院唐成康老师汇报了题为《中国产NDM大肠埃希菌头孢德罗药物敏感性降低的基因组分析》的研究成果。该研究指出，碳青霉烯类耐药肠杆菌目细菌（CRE）因对碳青霉烯类药物的耐药性，已成为全球健康问题的重大威胁。头孢德罗作为一种新型铁载体头孢菌素，对革兰阴性菌具有广泛的抗菌活性，但目前已有耐药菌株的报道。唐成康老师通过对中国产NDM大肠埃希菌进行基因组分析，发现其对头孢德罗的药物敏感性显著降低，耐药率高达51.1%。主要耐药机制包括blaNDM基因过表达、CirA突变以及青霉素结合蛋白PBP3突变。此外，研究还揭示了部分耐药菌株已出现跨地区、跨医院的潜在克隆传播，需要引起关注。该研究为理解我国产NDM大肠埃希菌对头孢德罗的耐药机制及开发有效的广谱抗菌药物提供了重要依据。

复旦大学附属金山医院李刚教授对两位讲者汇报内容进行总结与点评。

南昌大学第一附属医院曾令兵老师在汇报中介绍了《白念珠菌小分子热休克蛋白Fmp28的致病功能及机制研究》。研究指出，白念珠菌（Candida albicans）作为一种重要的真菌感染病原体，在ICU中导致高死亡率，且抗真菌药物种类有限，耐药率逐渐上升。曾令兵老师通过筛选新型毒力因子作为药物靶点，发现了小分子热休克蛋白Fmp28。研究发现，Fmp28在白念珠菌中扮演关键角色，其缺失导致菌株生长受限、毒力下降，并影响生物被膜形成、细胞粘附、侵袭作用及菌丝和分泌性蛋白酶等多个方面。进一步机制研究显示，Fmp28可能通过影响可通过影响白念珠菌的ATP生成，调控Ras1/cAmp/PKA通路，从而影响白念珠菌的毒力。这一研究不仅揭示了Fmp28在白念珠菌致病性中的重要作用，也为抗真菌药物的开发提供了新的潜在靶点。

深圳市人民医院崔瑞勤老师以《决奈达隆增强多粘菌素B的抑菌活性并与LuxS相互作用抑制群体感应系统》为题展开汇报。研究指出，耐碳青霉烯的革兰氏阴性菌已成为全球健康问题的关键挑战，尤其是对于重症病人的治疗，药物选择极为有限。崔瑞勤老师通过高通量筛选，发现决奈达隆能够显著增强多粘菌素B的抑菌活性，对多种革兰氏阴性菌包括肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌等均有增效作用。进一步研究发现，决奈达隆通过与LuxS直接结合，抑制群体感应系统，从而减少生物被膜的形成和毒力因子的产生。体内实验也证实，决奈达隆与多粘菌素B联用能够显著提高感染小鼠的生存率。这一研究为克服耐碳青霉烯革兰氏阴性菌的感染提供了新的治疗策略。

上海交通大学医学院何平教授对两位讲者汇报内容进行总结与点评。

南京大学医学院附属鼓楼医院张燕老师汇报了题为《耐碳青霉烯粘质沙雷菌对头孢他啶敏感性差异的机制研究》的科研成果。她在临床工作中观察到，尽管耐碳青霉烯粘质沙雷菌（CRSM）普遍对碳青霉烯类药物耐药，但它们对头孢他啶的敏感性却呈现出差异性，且这一现象与现有文献报道不一致。针对此现象，张燕老师进行了系统性的研究，发现这些菌株在耐碳青霉烯酶基因的表达量上存在显著差异，且这种差异与它们对头孢他啶的敏感性密切相关。此外，张燕老师还深入探索了耐碳青霉烯酶基因的遗传环境，发现某些特定的转座子和基因变异可能与头孢他啶敏感性差异有关。这一研究成果为理解耐碳青霉烯粘质沙雷菌对头孢他啶敏感性差异的机制提供了新的线索，具有重要的临床指导意义。

上海交通大学附属第六人民医院刘贵天老师以《肺炎克雷伯菌整合性接合元件ICEKp1整合酶基因的双重转录模型与机制研究》为题展开汇报，揭示了整合性接合元件ICEKp1在肺炎克雷伯菌中的重要角色。ICEKp1在肺炎克雷伯菌中广泛分布，并能够通过接合转移实现种间传播。在整合状态下，ICEKp1会抢夺整合位点tRNA-asn基因的启动子以驱动自身转录，形成独特的“tRNA-int”多顺反子转录模式，该模式在其他ICE家族中也同样存在。此外，在环出状态下，ICEKp1的3’端与5’端会组合成一个活跃的整合酶基因启动子。更为重要的是，ICEKp1能够显著增强经典型肺炎克雷伯菌的毒力，为理解细菌耐药性和毒力机制提供了新的见解。

上海市临检中心王敬华教授对两位讲者汇报内容进行总结与点评。

在杰出青年学者、评委专家以及现场嘉宾的热烈讨论中，本次第十届临床微生物学与感染病学国际论坛暨第七届微生物耐药防控高峰论坛的年度青年科学家论坛落下帷幕。此次年度青年科学家论坛的顺利召开，既为优秀青年才子提供了交流碰撞的平台，也为更为临床微生物学与感染病学领域的未来发展注入新鲜血液。

经过激烈的比拼与角逐以及专家团队的评选，本次年度青年科学家论坛共产生优秀论文一等奖1名，二等奖3名，三等奖6名。

 年度青年科学家论坛最终评比结果 

一等奖：

中国科学院上海免疫与感染研究所 张雨萍

二等奖（排名不分先后）：

上海交通大学医学院 于静晨

南昌大学第一附属医院 曾令兵

上海交通大学附属第六人民医院 刘贵天

三等奖（排名不分先后）：

上海交通大学医学院附属仁济医院 高倩倩

苏州市中医院 蒋  童

上海市东方医院 万菲菲

复旦大学附属华山医院 唐成康

深圳市人民医院 崔瑞勤

南京大学医学院附属鼓楼医院 张  燕

张玺龙 刘倩 上海市微生物学会