上海市微生物学会

2024年11月9日下午，第十届临床微生物学与感染病学国际论坛暨第七届微生物耐药防控高峰论坛微生物组学与感染分论坛准时召开，由上海交通大学医学院附属仁济医院李敏教授担任分论坛主席。李敏教授进行开场致辞，介绍了分论坛主题，并对与会专家致以热烈欢迎。

南方科技大学医学院梁海华教授作专题报告：《噬菌体调控病原菌致病性并逃逸宿主免疫反应机制研究》。噬菌体疗法作为应对严重抗生素耐药病原体的一种潜在解决方案，近年来受到越来越多的关注。深入了解噬菌体与宿主病原体相互作用机制对于噬菌体疗法的研究与应用至关重要。铜绿假单胞菌为一种临床重要病原体，梁海华教授团队发现噬菌体PaoP5能够抑制铜绿假单胞菌菌体运动，增强其生物膜形成能力。PaoP5噬菌体中敲除Dap1蛋白导致噬菌体的适应性被抑制，噬斑变小。后续研究发现Dap1蛋白能够保护噬菌体内HNH核酸酶不被宿主细菌产生的LON蛋白酶所降解，抵抗宿主细菌的蛋白酶防御系统，保护噬菌体。因此噬菌体蛋白Dap1不仅能够调控细菌的行为，而且还能帮助噬菌体逃避由细菌Lon蛋白酶所介导的噬菌体防御，显著提升噬菌体的适应性和生存能力。梁海华教授团队的研究成果为我们理解噬菌体在宿主环境中的适应性提供了新视角，也为噬菌体疗法的开发和应用提供了潜在的新思路。

上海公共卫生临床中心上海噬菌体与耐药研究所吴楠楠教授作专题报告：《噬菌体治疗中的细菌耐受的特征和机制》。噬菌体疗法即通过噬菌体裂解细菌治疗病原菌感染的治疗手段，具有高度特异性、无毒性及强自我复制能力等优势。吴楠楠教授介绍了噬菌体治疗的历史、现状和未来展望，强调噬菌体作为针对耐药细菌的完美捕食者，其在抗感染领域的潜力。他提到噬菌体治疗的历史超过一百年，但随着抗生素的发现和普及，噬菌体治疗曾一度被边缘化。近年来，随着耐药性问题的加剧，噬菌体治疗重新受到关注。吴楠楠教授还讨论了噬菌体治疗的进展、商业化应用、治疗概况等，为噬菌体疗法在抗感染领域的临床实际应用提供了希望。

上海交通大学医学院何平教授作专题报告：《肺炎克雷伯菌荚膜多糖，噬菌体及相关多糖解聚酶的研究》。肺炎克雷伯菌是临床最常见的病原菌之一，碳青霉烯类耐药肺克急剧增加，对公共卫生构成重大威胁。何平教授研究利用噬菌体多糖解聚酶降解肺炎克雷伯菌荚膜多糖及O多糖，建立肺炎克雷伯菌噬菌体多糖解聚酶库。目前肺炎克雷伯菌荚膜多糖血清型分型方法十分繁琐耗时，且结果准确性有限，而肺炎克雷伯菌噬菌体多糖解聚酶库可作为工具进行肺克荚膜流行病学研究，可解决目前肺克荚膜多糖血清学分型方法繁琐且不准确的问题。另外噬菌体还可以用于肺炎克雷伯菌分子生物学方法，提高质粒电转效率等。何平教授的报告为我们开拓了噬菌体库的新的应用前景。

中国科学院分子植物科学卓越创新中心张余教授作专题报告：《RNA聚合酶——细胞的“CPU”》。RNA聚合酶在细胞遗传信息传递过程中发挥关键作用，同时也是多种药物作用和研发的靶标。张余教授团队专注于细菌、古菌及真核生物三域生物RNA聚合酶结构生物学研究。张余教授长期研究发现了植物中存在的自然界唯一的双RNA聚合酶复合物及叶绿体细胞器内的自然界最复杂的RNA聚合酶，解析了叶绿体RNA聚合酶复合物和转录延伸复合物的高分辨率冷冻电镜结构，揭示了叶绿体基因转录机器的亚基组成、亚基组装方式、特殊功能和功能适应性演化。随后张余教授介绍了细菌与真核细胞基因转录终止机制相关研究工作。张余教授的研究对于我们了解原核及真核生物RNA聚合酶结构功能，细胞内基因转录起始终止的工作机制和调控机制具有重要意义。

中国科学院上海免疫与感染研究所晁彦杰教授作专题报告：《RNA互作组揭示高毒力超级细菌感染致病新机制》。非编码小RNA是原核病原微生物中数量最多的一类转录后调控因子，调节靶标mRNA的翻译或降解过程，在细菌毒力、抗生素耐药、群体感应等生物学过程中发挥重要作用。晁彦杰教授介绍了其利用自主研发的微生物活细胞RNA-RNA互作组研究技术，建立了高毒力肺炎克雷伯菌的RNA-RNA互作网络，揭示了高毒力肺炎克雷伯菌的非编码RNA调控网络图谱。通过筛选测试20多个非编码小RNA发现，ArcZ对荚膜黏性具有最强的抑制作用，且这种抑制作用在多种肺炎克雷伯菌中高度保守。后续证明ArcZ抑制下游靶标基因外膜磷脂转运蛋白mlaA介导的磷脂转运活性，导致荚膜黏性降低，细菌毒力下降。晁彦杰教授的研究发现了靶向抑制细菌毒力的非编码RNA分子，为开发新型抗感染药物和超级细菌疫苗提供了新的思路与方向。

上海交通大学医学院附属仁济医院李敏教授作专题报告：《微环境代谢物对金黄色葡萄球菌毒力的调控》。金黄色葡萄球菌作为临床常见革兰阳性菌，可通过多种成孔毒素促进感染，杀伤免疫细胞进行免疫逃逸。细菌感染过程中宿主乳酸水平升高，乳酸分子近年来发现通过翻译后修饰调控发挥免疫抑制作用。李敏教授针对细菌感染过程中微环境代谢物乳酸分子与细菌毒力的调控进行研究：发现乳酸分子介导α-溶血素发生翻译后修饰进行调控，增强其溶血作用。进一步研究发现α-溶血素蛋白上的特定氨基酸位点突变，抑制该位点乳酸化修饰能够导致α-溶血素在红细胞膜中形成功能性七聚体的效率降低，细菌毒力减弱。李敏教授的研究为阐明环境分子对于病原体的调控机制及进一步改进细菌临床诊疗策略提供了依据。 

至此，微生物组学与感染分论坛报告结束，诸位专家为我们带来一系列精彩纷呈的学术报告，使听者们受益匪浅。

吕言 刘倩 上海市微生物学会